2月24日，廣州喜鵲醫(yī)藥有限公司 (簡(jiǎn)稱“喜鵲醫(yī)藥”) 自主研發(fā)的創(chuàng)新1類化學(xué)藥物硝酮嗪 (TBN) 治療肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS) 的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果于國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊JAMA子刊JAMA Network Open (IF10.5，中科院1區(qū)TOP期刊) 發(fā)表，文章題目為“Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis : A Randomized Clinical Trial”。文章由TBN治療ALS臨床2期試驗(yàn)牽頭研究者、北京大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)病學(xué)系主任樊東升教授擔(dān)任通訊作者，聯(lián)合臨床2期試驗(yàn)研究團(tuán)隊(duì)共同完成。

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2830555

肌萎縮側(cè)索硬化俗稱“漸凍癥”，是一種以腦和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性退化為特征的致死性神經(jīng)退行性疾病。ALS進(jìn)展迅速、患者平均生存期僅約為3-5年，90%的患者在發(fā)病5年內(nèi)死亡，被世界衛(wèi)生組織列為五大絕癥之一，給廣大患者家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。目前FDA僅批準(zhǔn)3種ALS治療藥物，這些藥物藥效有限，難以滿足臨床需求，迫切需要開發(fā)安全有效的ALS治療新藥。

喜鵲醫(yī)藥硝酮嗪治療ALS臨床2期試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照平行設(shè)計(jì)，共入組患者155例，治療周期180天。試驗(yàn)結(jié)果顯示，硝酮嗪治療可顯著延緩ALS患者握力下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異 (P=0.037)。在年齡小于65歲、篩選期3個(gè)月內(nèi)ALSFRS-R評(píng)分下降1-2分的患者中，與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組相比，硝酮嗪呈劑量依賴性地改善ALSFRS-R評(píng)分、握力、延髓功能和呼吸功能等多項(xiàng)核心指標(biāo)，接受硝酮嗪治療高劑量組的患者，其握力、延髓功能和呼吸功能評(píng)分的改善幅度分別達(dá)到50.14%、64.71%和85.92%，均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，表明硝酮嗪可為患者的生活質(zhì)量和生存能力帶來實(shí)質(zhì)性的改善與提升。

臨床試驗(yàn)牽頭研究者、論文通訊作者樊東升教授表示：喜鵲醫(yī)藥硝酮嗪治療ALS試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)完成的首個(gè)治療ALS創(chuàng)新化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)，取得積極結(jié)果。ALSFRS-R延髓和呼吸功能評(píng)分、握力與ALS患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)，其顯著改善為患者的生活質(zhì)量帶來實(shí)質(zhì)性改善。同時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果顯示硝酮嗪在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性，為藥物進(jìn)一步研發(fā)和應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)王玉強(qiáng)教授表示：衷心感謝樊東升教授以及國(guó)內(nèi)多位高水平專家及團(tuán)隊(duì)為硝酮嗪治療ALS臨床2期試驗(yàn)所付出的努力。TBN的臨床2期結(jié)果在JAMA Network Open雜志發(fā)表，是對(duì)喜鵲醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)多年努力的肯定，也是我國(guó)自主開發(fā)的小分子創(chuàng)新藥物在ALS這一領(lǐng)域的重大突破。這一成果不僅證明了TBN在ALS治療中的潛力，也為治療ALS創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供了新的思路。喜鵲醫(yī)藥將繼續(xù)與各方緊密合作，加速推進(jìn)TBN的全球開發(fā)，爭(zhēng)取早日將這一創(chuàng)新療法帶給全球ALS患者。

關(guān)于JAMA及JAMA Network Open雜志

JAMA (The Journal of the American Medical Association）是由美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)主辦的一種綜合性臨床醫(yī)學(xué)雜志，主要發(fā)表臨床研究相關(guān)論文，是全球最具影響力的醫(yī)學(xué)期刊之一，與《柳葉刀》（Lancet）、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）、《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）并稱為“醫(yī)學(xué)界四大頂級(jí)期刊”。

JAMA Network Open是美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)旗下的一本開放獲取的學(xué)術(shù)期刊。作為JAMA網(wǎng)絡(luò)的一部分，該期刊致力于發(fā)表關(guān)于醫(yī)學(xué)和臨床研究的高質(zhì)量、開放獲取的原創(chuàng)研究，依托母刊的品牌優(yōu)勢(shì)和學(xué)術(shù)資源，為研究者提供高水準(zhǔn)的學(xué)術(shù)平臺(tái)。

關(guān)于硝酮嗪

硝酮嗪是喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人王玉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)對(duì)中藥有效成分川芎嗪分子進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾獲得的First-in-Class“全球新”1類創(chuàng)新化學(xué)藥物，具有多功能作用機(jī)理。硝酮嗪能夠高效清除自由基、抑制鈣離子超載、激活A(yù)MPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信號(hào)通路增強(qiáng)線粒體功能、增加ATP產(chǎn)生、抑制mTOR信號(hào)通路激活自噬清除毒性蛋白和抑制炎癥，從而可能延緩ALS運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化，減少肌肉萎縮和延緩肌肉力量下降。